Inhibidores de la aromatasa en el tratamiento adyuvante de pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama. Metanálisis

Resumen

Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de los inhibidores de
la aromatasa (IA) en el tratamiento hormonal adyuvante de las
pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama y receptores
hormonales positivos, en comparación o como prolongación de la
terapia con tamoxifeno.
Método: Se ha realizado una revisión bibliográfica utilizando
la base de datos Medline y consultando las comunicaciones presentadas
en los congresos de la American Society of Clinical
Oncology y San Antonio Breast Cancer Symposium. Los parámetros
de eficacia valorados fueron la supervivencia libre de
enfermedad (SLE) y la supervivencia global (SG) medidas tras el
periodo de seguimiento descrito en cada uno de los ensayos analizados.
Los datos seleccionados se sometieron a un metanálisis
estratificado en función de las distintas estrategias de introducción
de los IA. Para cada uno de los parámetros valorados se calculó la
odds ratio de Mantel-Haenszel (OR MH) (IC95%). En relación a la
toxicidad se han tabulado los principales efectos secundarios descritos
en los distintos ensayos clínicos comparativos.
Resultados: Los IA han demostrado incrementar la SLE respecto
a tamoxifeno tanto en primera línea, OR MH = 0,83
(IC95% 0,76-0,92), como al administrarlos durante 2-3 años de
forma secuencial tras 2-3 años de tamoxifeno, OR MH = 0,65
(IC95% 0,57-0,75). Del mismo modo, al introducirlos tras 5 años
de tamoxifeno, también consiguen aumentar la SLE, OR MH =
0,63 (IC95% 0,51-0,77). En cuanto a la SG, se alcanza diferencia
estadísticamente significativa solamente cuando el IA se administra
de forma secuencial tras 2-3 años de tamoxifeno, OR MH =
0,77 (IC95% 0,64-0,94). Los IA disminuyen la incidencia de
eventos tromboembólicos y ginecológicos en relación al tamoxifeno;
sin embargo aumentan la toxicidad a nivel óseo.
Conclusiones: Los ensayos clínicos valorados demuestran de
forma consistente el beneficio de los IA en distintas etapas de la
adyuvancia, sin embargo, la ausencia de comparaciones directas
entre las distintas estrategias no permite establecer cuál es el
momento idóneo para su introducción. La incógnita se centra
ahora en seleccionar subgrupos de pacientes que puedan beneficiarse
de su uso en primera línea, en conocer su toxicidad a largo
plazo y en observar si son capaces de incrementar la supervivencia
global, con independencia de la estrategia seguida, tras un
periodo de seguimiento mayor. En base a la evidencia disponible,
no exenta de limitaciones, se proponen unos criterios de uso de
los IA para la práctica clínica diaria.