Aclaramiento del virus de la hepatitis C inducido por PEG-Interferón-α y ribavirina: estudio farmacogenético multicéntrico en hospitales españoles

Javier Milara, Maria Outeda-Macias, Mª Dolores Aumente-rubio, Patricio Más-Serrano, Azucena Aldaz, Mª Victoria Calvo, Mª Sergia García-Simón, Marisa Martin-Barbero, Núria Padullés-Zamora, Juan Antonio Schoenenberger, Marianne Saavedra-Aldrich, Enrique Tévar-Alfonso, Ana Saval, Alfonso Pastor-Clerigues, Marta García, Luis Margusino-Framiñan, Jose Luis Montero-Alvarez, Esperanza Merino, Jose Ignacio Herrero, Mónica Beunza, Pablo Conesa-Zamora, Alvaro Gimenez-Manzorro, Dolors Comas-Sugrañes, Manuel Cano-Marron, Elena Jiménez-Mutiloa, Pilar Díaz-Ruíz, Julio Cortijo

Resumen


Objetivo: El interferon-pegilado (IFN-PEG) junto a ribavirina ha sido el principal tratamiento de la infeccion por el virus de la hepatitis C (VHC) de la ultima decada. Los agentes antivirales de accion directa actuales han mejorado los resultados de la terapia, pero tambien han aumentado el costo y la gestion de la complejidad del tratamiento. El presente estudio analiza factores geneticos de los pacientes, asi como predictores virales y clinicos de respuesta sostenida viral (RSV) al tratamiento con IFN-PEG y ribavirina en poblacion Espanola. Métodos: Estudio farmacogenetico, multicentrico, prospectivo, observacional de cohortes realizado en 12 hospitales diferentes de 12 comunidades autonomas diferentes. Se incluyeron un total de 98 pacientes con RVS y 106 sin SVR al tratamiento con IFNPEG y ribavirina. Se seleccionaron 33 polimorfismos de nucleotido unico ubicados en 24 genes diferentes relacionados con la respuesta inflamatoria, inmunologica y viral. Los datos clinicos y virales tambien se analizaron como candidatos predictores de RVS. Resultados: Los genotipos IL-28B (rs12979860, rs7248668, rs8105790, rs8099917) y TNFRSF1B (rs1061622), asi como los haplotipos TNFRSF1B / IL-10 / TNF(-308) no-TTG y TNFRSF1B / IL-10 / IL-4 no-TTC junto con la menor edad, menor carga de ARN-VHC basal, valores elevados de colesterol LDL en suero basal, genotipos VHC2 y 3 y bajo grado de fibrosis basal (0-2) se asociaron con una RVS en el analisis univariante. Los predictores independientes de RVS en el analisis multivariante fueron el genotipo IL-28B rs12979860 CC, el haplotipo TNFRSF1B / IL-10 / IL-4 no-TTC junto con los bajos niveles basales de VHCARN y los genotipos virales VHC2 y 3. Conclusiones: El genotipo IL-28B rs12979860 CC, el haplotipo TNFRSF1B / IL-10 / IL-4 haplotipos no-TTC, la carga viral basal baja y los genotipos del VHC2 y 3 pueden ayudar a predecir una buena respuesta a la terapia con IFN-PEG y ribavirina en poblacion espanola.

Palabras clave


Hepatitis C; Farmacogenética; Respuesta viral sostenida; TNFRSF1B

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DOI: http://dx.doi.org/10.7399%2Ffh.2015.39.1.8547

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