Farmacocinética poblacional de gemcitabina aplicada a la personalización de su dosificación en pacientes oncológicos

Resumen

Objetivo: Desarrollar y validar internamente un modelo farmacocinético poblacional para gemcitabina
y su metabolito 2’,2’-difluorodeoxiuridina (dFdU) y evaluar su capacidad predictiva
en la personalización de la dosificación de gemcitabina en pacientes oncológicos.
Métodos: Las concentraciones plasmáticas de gemcitabina y dFdU se determinaron
en 18 pacientes oncológicos. Se determinaron los parámetros farmacocinéticos correspondientes
a un modelo farmacocinético bicompartimental mediante el programa NONMEN VI. La
capacidad para identificar los parámetros se evaluó mediante bootstrap paramétrico. La validación
interna del modelo se realizó mediante bootstrap no paramétrico, visual y numerical
predictive check. La capacidad predictiva del modelo final se evaluó en términos de precisión
y exactitud durante el primer (a priori) y segundo (a posteriori) ciclo de quimioterapia.
Resultados: El valor medio y la variabilidad interpaciente del aclaramiento de gemcitabina y
de dFdU es de 2,70 l/min (31,0%) y 0,0515 l/min (35,8%), respectivamente. El volumen de
distribución de gemcitabina y dFdU estimado en estado equilibrio estacionario es de 30 y 238
l, respectivamente. La validación interna confirma que el modelo farmacocinético poblacional
resulta adecuado para describir la evolución temporal de las concentraciones plasmáticas de
gemcitabina y dFdU, así como su variabilidad en la población de estudio. La exactitud y la
precisión a posteriori de las concentraciones plasmáticas de gemcitabina mejoran un 67% y un
46%, respectivamente, respecto a la predicción a priori.
Conclusión: El modelo farmacocinético poblacional desarrollado caracteriza adecuadamente la
evolución temporal de las concentraciones plasmáticas de gemcitabina y dFdU en la población
de estudio y puede utilizarse de forma exacta y precisa para optimizar las pautas posológicas
de gemcitabina en pacientes oncológicos.