Estudio observacional de práctica habitual con palbociclib y hormonoterapia para carcinoma de mama avanzado

Teresa Sampedro-Gimeno, Rubén Pampín-Sánchez, rancisco Javier Barbazán-Vázquez, Virginia Reguero-Cuervo, Virginia Galeazzi-Martínez, Ignacio Pelaez-Fernández

Resumen


Objetivo: Los inhibidores de quinasas dependientes de ciclina CDK4 y CDK6  poseen efecto sinérgico al asociarse con hormonoterapia. Su uso está  extendido en primera y sucesivas líneas de carcinoma de mama avanzado  tipo luminal por mejorar la supervivencia libre de progresión. Los objetivos  de nuestro estudio se basaron en analizar la evolución clínica y la toxicidad  presentada en las pacientes tratadas en nuestro centro con palbociclib, así  como relacionar la evolución con las diferentes variables clínico-patológicas.

Método: El estudio, de tipo observacional y retrospectivo, recogió datos de  pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico tratados con hormonoterapia y palbociclib en el Hospital Universitario de Cabueñes  entre los años 2017 y 2020. Se analizaron diferentes variables  clínicopatológicas, así como información sobre toxicidad y supervivencia. 

Resultados: Un total de 72 mujeres y 1 varón con una mediana de edad de  63 años recibieron palbociclib asociado a inhibidor de aromatasa o  fulvestrant. En primera línea la supervivencia libre de progresión fue de 22  meses, y en segunda o sucesivas líneas de 13 meses. El 95,9% de Abstract las pacientes presentaron algún tipo de efecto adverso, principalmente hematológico. No se produjo ningún abandono por toxicidad, aunque los  retrasos y los ajustes de dosis fueron frecuentes (61,7% y 42,7%,  respectivamente). Solo la situación funcional al inicio del tratamiento influyó de manera significativa en la supervivencia libre de progresión (22 meses en  ECOG 0 versus 12 meses en ECOG ≥ 1; p = 0,021).

Conclusiones: La extensión de la enfermedad, edad o status menopáusico no impiden el tratamiento con palbociclib, ya se administre con inhibidores de aromatasa o fulvestrant y en una u otra línea  metastásica. La toxicidad del fármaco es manejable, y los resultados de vida  real obtenidos son superponibles a los de los ensayos publicados hasta la actualidad.

 


Palabras clave


Neoplasias de mama; Proteínas inhibidoras de las quinasas dependientes de la ciclina; Palbociclib; Inhibidores de aromatasa; Fulvestrant; Efectos colaterales y reacciones adversas relacionados con medicamentos; Supervivencia sin progresión.

Texto completo:

PDF (English) PDF

Referencias


Maximov PY, Lee TM, Jordan VC. The discovery and development of selective estrogen receptor modulators (SERMs) for clinical practice. Curr Clin Pharmacol. 2013;8(2):135-55. DOI: 10.2174/1574884711308020006

Robertson JFR, Bondarenko IM, Trishkina E, Dvorkin M, Panasci L, Manikhas A, et al. Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for hormone receptor-positive advanced breast cancer (FALCON): an international, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10063):2997-3005. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)32389- 3

Finn RS, Dering J, Conklin D, Kalous O, Cohen DJ, Desai AJ, et al. PD 0332991, a selective cyclin D kinase 4/6 inhibitor, preferentially inhibits proliferation of luminal estrogen receptor-positive human breast cancer cell lines in vitro. Breast Cancer Res. 2009;11(5):R77. DOI: 10.1186/bcr2419

Thangavel C, Dean JL, Ertel A, Knudsen KE, Aldaz CM, Witkiewicz AK. et al. Therapeutically activating RB: reestablishing cell cycle control in endocrine therapyresistant breast cancer. Endocr Relat Cancer. 2011;18(3):333-45. DOI: 10.1530/ERC-10-0262

Fry DW, Harvey PJ, Keller PR, Elliott WL, Meade M, Trachet E, et al. Specific inhibition of cyclin-dependent kinase 4/6 by PD 0332991 and associated antitumor activity in human tumor xenografts. Mol Cancer Ther. 2004;3(11):1427-38.

Finn RS, Crown JP, Lang I, Boer K, Bondarenko IM, Kulyk SO, et al. The cyclindependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2015;16(1):25-35. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)71159-3

Finn RS, Martin M, Rugo HS, Jones S, Im SA, Gelmon K, et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(20):1925-36. DOI: 10.1056/NEJMoa1607303

Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I, Ro J, Im SA, Masuda N, et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptorpositive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016;17(4):425-39. DOI: 10.1016/S1470-2045(15)00613-0

Turner NC, Slamon DJ, Ro J, Bondarenko I, Im SA, Masuda N, et al. Overall Survival with Palbociclib and Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2018;379(20):1926-36. DOI: 10.1056/NEJMoa1810527

Messina C, Cattrini C, Buzzatti G, Cerbone L, Zanardi E, Messina M, et al. CDK4/6 inhibitors in advanced hormone receptor- positive/HER2-negative breast cancer: a systematic review and meta- analysis of randomized trial. Breast Cancer Res Treat. 2018;172(1):9- 21. DOI: 10.1007/s10549-018-4901-0

Gao JJ, Cheng J, Bloomquist E, Sanchez J, Wedam SB, Singh H, et al. CDK4/6 inhibitor treatment for patients with hormone receptor- positive, HER2-negative, advanced or metastatic breast cancer: a US Food and Drug Administration pooled analysis. Lancet Oncol. 2020;21(2):250-60. DOI: 10.1016/S1470-2045(19)30804-6

Xie N, Qin T, Ren W, Yao H, Yu Y, Hong H. Efficacy and Safety of Cyclin-Dependent Kinases 4 and 6 Inhibitors in HR+/HER2- Advanced Breast Cancer. Cancer Manag Res. 2020;12:4241-50. DOI: 10.2147/CMAR.S254365

Tolaney SM, Sahebjam S, Le Rhun E, Bachelot T, Kabos P, Awada A, et al. A Phase II Study of Abemaciclib in Patients with Brain Metastases Secondary to Hormone Receptor-Positive Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2020;26(20):5310-9. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR- 20-1764

Galve-Calvo E, González-Haba E, Gostkorzewicz J, Martínez I, Pérez-Mitru A. Cost-effectiveness analysis of ribociclib versus palbociclib in the first-line treatment of HR+/HER2- advanced or metastatic breast cancer in Spain. Clinicoecon Outcomes Res. 2018;10:773-90. DOI: 10.2147/CEOR.S178934

DeMichele A, Cristofanilli M, Brufsky A, Liu X, Mardekian J, McRoy L, et al. Overall survival for first-line palbociclib plus letrozole vs letrozole alone for HR+/HER2-metastatic breast cancer patients in US real-world clinical practice [abstract]. En: Proceedings of the 2019 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2019 Dec 10-14; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020; 80 (4 Suppl): Abstract nr P1-19-02. DOI: 10.1158/1538-7445.SABCS19-P1-19-02

Tripathy D, Im SA, Colleoni M, Franke F, Bardia A, Harbeck N, et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(7):904-15. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30292-4

Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, Sohn J, Inoue K, Pivot X, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-84. DOI: 10.1200/JCO.2017.73.7585

Slamon DJ, Neven P, Chia S, Fasching PA, De Laurentiis M, Im SA, et al. Phase III Randomized Study of Ribociclib and Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol. 2018;36(24):2465-72. DOI: 10.1200/JCO.2018.78.9909

Albanell J, Martinez MTM, Ramos M, O’Connor M, Merino de la Cruz L, Santaballa Bertran A, et al. GEICAM/2014-12 (FLIPPER) study: First analysis from a randomized phase II trial of fulvestrant (F)/palbociclib (P) versus (vs) F/placebo (PL) as first-line therapy in postmenopausal women with HR (hormone receptor)+/HER2–endocrine sensitive advanced breast cancer (ABC) [mini-oral]. En: Proceedings of the 2020 European Society of Medical Oncology Virtual Congress; 2020 Sep 19-21. Annals of Oncology. 2020; 31 (suppl_4): S1142-S1215. DOI: 10.1016/j.annonc.2020.08.2247

Varella L, Eziokwu AS, Jia X, Kruse M, Moore HCF, Budd GT, et al. Real-world clinical outcomes and toxicity in metastatic breast cancer patients treated with palbociclib and endocrine therapy. Breast Cancer Res Treat. 2019;176(2):429-34. DOI: 10.1007/s10549-019-05176-1




DOI: http://dx.doi.org/10.7399%2Ffh.11695

Enlaces refback

  • No hay ningún enlace refback.


Incluida en:

Bibliovigilance Dialnet DOAJ Dulcinea EBSCO Embase ESCI Ibecs Latindex MEDES mEDRA MIAR PUBMED REDALYC Redib SciELO SCOPUS Sherpa/Romero

Farmacia Hospitalaria

Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria. C/ Serrano n. 40 2º Dcha. - 28001 Madrid

eISSN: 2171-8695 

ISSN-L: 1130-6343

Dep. Legal: M-39835-2012

Correo electrónico de contacto: [email protected]

Los artículos publicados en esta revista se distribuyen con la licencia: Creative Commons Attribution 4.0.

La revista Farmacia Hospitalaria no cobra tasas por el envío de trabajos, ni tampoco cuotas por la publicación de sus artículos.