Remdesivir y reducción de mortalidad en pacientes con COVID-19: análisis sistematizado de subgrupos de los ensayos clínicos

Resumen

Objetivo: Remdesivir no ha mostrado beneficio en supervivencia para pacientes con COVID-19 grave. Sin embargo, el análisis por  subgrupos del estudio ACTT-1 mostró aparente reducción de mortalidad en pacientes que requerían oxígeno –no de alto flujo–. La difusión de  resultados del estudio SOLIDARITY se acompañó de un metaanálisis que  combinó resultados de mortalidad por subgrupos de los ensayos clínicos  aleatorizados. El objetivo del presente estudio es analizar  metodológicamente la fiabilidad y aplicabilidad clínica de los hallazgos por  subgrupos sobre el efecto de remdesivir en mortalidad en pacientes con  COVID-19.

Método: Se usó una herramienta validada para valorar los hallazgos de  los análisis por subgrupos en ensayos clínicos aleatorizados, incluido el  metaanálisis anexo al estudio SOLIDARITY. La herramienta utilizada está estructurada en cuestiones preliminares para descartar análisis por  subgrupos sin condiciones mínimas relevantes, y un cuestionario  específico. Este último considera determinados criterios: asociación  estadística, incluyendo p de interacción, preespecificación de subgrupos,  tamaño muestral, número de factores valorados y resultado global del  estudio; plausibilidad biológica de las diferencias observadas; y  consistencia entre resultados de estudios similares. Se asignó una  puntuación a cada criterio y la herramienta relacionó el sumatorio global  con una recomendación sobre la aplicabilidad de los resultados de los  subgrupos en la toma de decisiones clínicas.

Resultados: Las cuestiones preliminares tuvieron respuestas positivas, aplicándose el cuestionario. La asociación estadística obtuvo  valoración “nula” (–3 puntos), con p de interacción dudosa (p = 0,0650) y  resultado de mortalidad no significativo en población global, restando  fiabilidad al análisis de subgrupos. La plausibilidad biológica fue  considerada “probable” (+3 puntos), ya que el antiviral pudiera tener  mayor efecto antes del proceso inflamatorio y empeoramiento clínico. La  consistencia se valoró “posible” (+2 puntos) por compatibilidad de  resultados del estudio ACTT-1 y SOLIDARITY. La recomendación de  aplicación del análisis por subgrupos según el riesgo de los pacientes fue  “nula”.

Conclusiones: Esta interpretación estructurada de análisis por subgrupos sugiere que la hipótesis de que remdesivir podría reducir la  mortalidad en pacientes con COVID-19 grave que precisan oxígeno –no de  alto flujo– presenta demasiada incertidumbre, y es probable que sea un  hallazgo casual. Por tanto, es imprescindible la realización de un ensayo  clínico aleatorizado sobre mortalidad en pacientes con oxígeno –no de alto  flujo–.