Estudio observacional, multicéntrico y prospectivo para evaluar los cambios en la función cognitiva en pacientes tratados con iPCSK9. Protocolo de estudio

Resumen

Objetivo: Los inhibidores de proproteína convertasa subtilisina/kexina de tipo 9 (PCSK9) han demostrado reducir hasta un 60% el colesterol  transportado por lipoproteínas de baja densidad (c-LDL) y hasta el 85%  asociado a estatinas de alta intensidad y ezetimibe (2019 ESC/EAS Guidelines). Estas terapias pueden dar lugar a muy bajos niveles de c-LDL y se ha especulado sobre su posible relación con deterioro cognitivo. En el  único estudio específico, EBBINGHAUS, no se encontraron diferencias  significativas. El objetivo es evaluar prospectivamente el deterioro  cognitivo y la repercusión en términos de calidad de vida y variaciones de  c-LDL en pacientes que inician tratamiento con inhibidores de PCSK9. 

Método: Se trata de un estudio postautorización, multicéntrico, no aleatorizado de seguimiento prospectivo. Se reclutarán pacientes que  inicien tratamiento por primera vez con iPCSK9 en 11 hospitales gallegos  durante un periodo de 12 meses y un seguimiento de 24 meses. El  endpoint primario será evaluar los cambios en la función cognitiva a través del cuestionario Montreal Cognitive Assessment (MOCA), y como endpoints secundarios se valorarán cambios en la calidad de vida a través del  EuroQol‑5D y variación de los niveles de LDL. El tamaño muestral, teniendo en cuenta un porcentaje de pérdidas no superior al 10%, será de  275 individuos. El objetivo general se estudiará a través de la variable  dicotómica deterioro cognitivo (0/1). El estudio del deterioro cognitivo a lo  largo del seguimiento se realizará con el test McNemar. Además, se  pretende realizar un planteamiento analítico con una regresión logística que explore si existe algún perfil de paciente con riesgo de sufrir deterioro cognitivo. Este análisis obtendrá como resultado una medida de  frecuencia, la odds ratio (OR). Los objetivos específicos se estudiarán planteando análisis bivariados. Para las variables de contraste continuas se empleará el test T o el ANOVA, si las variables son de naturaleza  categórica se aplicará el test de chi cuadrado.

Conclusiones: El estudio MEMOGAL intentará aportar información sobre  la seguridad en términos de deterioro cognitivo en pacientes que inicien  tratamiento con inhibidores de PCSK9 (real-world evidence).