Farmacogenómica clínica de CYP2C8 y CYP2C9: conceptos generales y aplicación al uso de AINE

Resumen

Objetivo: Estudiar las principales mutaciones de los genes
CYP2C8 y CYP2C9, su frecuencia en poblaciones de diverso origen
étnico, sus métodos de análisis y los principales fármacos
cuyo metabolismo resulta afectado, con especial énfasis en los
AINE.
Método: Se realizaron búsquedas repetidas en Pubmed (enero
de 1966-enero de 2006) y Scholar Google. Todas las búsquedas
fueron limitadas a estudios realizados en humanos y se excluyeron
los artículos no escritos en inglés o español.
Resultados: Se han descrito 10 variantes alélicas del gen
CYP2C8 y 24 del CYP2C. No todas tienen un efecto relevante
sobre la capacidad de metabolizar fármacos. En caucásicos aparecen
mutados un 22% de los genes CYP2C8 y un 31% de los
CYP2C9. En orientales menos de un 1% y cerca de un 3%. Los
principales métodos de detección son la digestión por endonucleasas,
los de PCR, los basados en pirosecuenciación y los de
microarrays. No todos los AINE son sustratos exclusivos de
CYP2C8/9. La utilidad del análisis de las variantes alélicas varía
con cada fármaco. El riesgo de hemorragia digestiva asociada al
genotipo CYP2C9 es particularmente relevante para el uso de
aceclofenaco, celecoxib, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina,
lornoxicam, piroxicam y naproxeno.
Conclusiones: Aunque la actividad CYP2C8/9 juega un
papel fundamental en el metabolismo y en la respuesta clínica de
muchos AINE, el uso de técnicas farmacogenómicas no tiene la
misma utilidad para todos estos fármacos.