Revisión Sistemática de la evidencia de efectos proarrítmicos de domperidona en infantes

Lucía Caraballo; Gabriel Molina; Darío Weitz; Laura Piskulic; Aylén Avila; Marta Marzi

doi:10.7399/fh.2014.38.5.7957

Revisión Sistemática de la evidencia de efectos proarrítmicos de domperidona en infantes

Lucía Caraballo, Gabriel Molina, Darío Weitz, Laura Piskulic, Aylén Avila, Marta Marzi

Resumen

Objetivo: Determinar si existe evidencia de prolongación del intervalo QTc y efectos proarrítmicos asociados al uso de domperidona oral en infantes. Método: Se realizó una revisión sistemática de la literatura científica consultando la base de datos electrónica MEDLINE y las fuentes LILACS, ScIELO y Biblioteca Cochrane a través de la Biblioteca Virtual de Salud, sin límite de fecha ni de idioma. Resultados: De los estudios identificados se excluyeron ocho por no cumplir con los criterios de inclusión, quedando seleccionados un reporte de caso y tres estudios pilotos. Rocha et al (2005) reportan el caso de un niño de 3 meses con intervalo QTc=463 mseg tras un mes de tratamiento con 1,8 mg/kg/día de domperidona oral. Djeddi et al (2008) administraron una dosis promedio de 1,3 mg/kg/día a 31 neonatos, observando prolongación del intervalo QTc>30 mseg en nueve. Hegar et al (2009) estudiaron a 10 niños con edad media de 5,6 meses tratados con 0,8 mg/kg/día y no observaron prolongación del intervalo QTc. Gunlemez et al (2010) incluyeron en su estudio a 40 infantes prematuros a quienes administraron 1 mg/kg/día de domperidona oral, en dos de ellos el intervalo QTc aumentó por encima de 450 mseg. Conclusiones: Aunque se encontró evidencia de prolongación del intervalo QTc en infantes tratados con domperidona oral, se necesitan más estudios para cuantificar el riesgo asociado a la droga en esta población. Se sugiere a los profesionales de la salud realizar un monitoreo electrocardiográfico de los infantes tratados con domperidona e informar al sistema de farmacovigilancia los casos de ocurrencia de eventos adversos.

Palabras clave

Domperidona; Síndrome de QT prolongado; Infante

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Referencias

Nelson SP, Chen EH, Syniar GM, Christoffel K. Prevalence of symptoms of gastro-esophageal reflux Turing infancy: a paediatric practice-based Surrey. Arch Pediatr Adolesc Med. 1997; 151: 569-72.

Caffaratti M. Eficacia y seguridad de domperidona en el reflujo gastroesofágico en niños. Boletín Cime (Centro de información de medicamentos). Córdoba (Argentina) Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. 2012; Vol 13 (2). [Consultado el 7 de agosto de 2014]. Disponible en: http://cime.fcq.unc.edu.ar/boletin%20domperidona%2019-06-12.pdf

Sharkey K, Wallace J. Tratamiento de los trastornos de la motilidad intestinal y del flujo de agua; antieméticos; fármacos utilizados en las enfermedades biliares y pancreáticas. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Editorial Mc Graw Hill 12º Edic 2012. p 1326.

Rocha CM, Barbo

sa MM. QT interval prolongation associated with the oral use of domperidone in an infant. Pediatr Cardiol. 2005; 26: 720-3.

Strauss SM, Sturkenboom MC, Bleumink GS, Dieleman JP, van der Lei J, de Graeff PA, et al. Non-cardiac QTc-prolonging drugs and risk of sudden cardiac death. Eur Heart J. 2005; 26: 2007-12.

Deepak P, Ehrenpreis ED, Sadozai Y, Sifuentes H. Tu1470 Co-Prescription of Interacting Medications, Arrhythmias and Treatment With Domperidone. Gastroenterology 2012; 142 Supl 1: S-841-2.

Joss RA, Goldhirsch A, Brunner KW, Galeazzi RL. Sudden death in cancer patient on high-dose domperidone. Lancet 1982; 1: 1019.

Roussak JB, Carey P, Parry H. Cardiac arrest after treatment with intravenous domperidone. Br Med J. (Clin Res Ed) 1984; 289: 1579.

Bruera E, Villamayor R, Roca E, Barugel M, Tronge J, Chacon R. Q-T interval prolongation and ventricular fibrillation eith i.v. domperidone. Cancer Treat Rep. 1986; 70: 545-6.

Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. [Consultado el 4 de abril de 2014]. Disponible en: http://www.aemps.gob.es/

Health Canada. Santé Canada. Association of domperidone maleate with serious ventricular arrhythmias and sudden death. Canadá. [Consultado el 27 de marzo de 2014].Disponible en: http://www.hc-sc.gc.ca/

Administración Nacional de Medicamen

tos, Alimentos y Tecnología Médica. [Consultado el 27 de marzo de 2014].Disponible en: http://www.anmat.gov.ar/farmacovigilancia/

European Medicines Agency. [Consultado el 8 de abril de 2014].Disponible en: http://www.ema.europa.eu/

The Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency. [Consultado el 27 de marzo de 2014].Disponible en: http://www.mhra.gov.uk/.

Medicines Control Council. Interaction between ketoconazole and domperidone and the risk of QT prolongation - important safety information. S Afr Med J 2006; 96(7): 596.

Food and Drug Administration. [Consultado el 8 de abril de 2014]. Disponible en: http://www.fda.gov/.

Confederación Médica de la República Argentina. Medicamentos que afectan el Sistema Gastrointestinal. En: Formulario Terapéutico Nacional. Buenos Aires, Argentina: Editorial COMRA, 11ava edic. 2010. p. 247-72.

Comisión de Medicamentos Fundación CONAMED. Aparato Digestivo. En: Formulario Terapéutico Conamed. Buenos Aires, Argentina: Editorial Biotecnológica S.R.L, 6ta edic. 2011. p. 691-718.

Hegar B, Alatas S, Advani N, Firmansyah A, Vandenplas Y. Domperidone versus cisapride in the treatment of infant regurgitation and increased acid gastro-oesophageal reﬂux: a pilot study. Acta Pædiatr. 2009 ; 98:750-5.

Djeddi D, Kongolo G, Lefaix C, Mounard J, Léké A. Effect of Domperidone on QT Interval in Neonates. J Pediatr. 2008: 663-6.

Gunlemez A, Babaoglu A, Arısoy AE, Turkerand G, Gokalp AS. Effect of domperidone on the QTc interval in premature infants. J Perinatol. 2010;30:50-3.

Meuldermans W, Hurkmans R, Swysen E, Hendrickx J, Michiels M, Lauwers W, Heykants J. et al. On the pharmacokinetics of domperidone in animals and man III. Comparative study on the excretion and metabolism of domperidone in rats, dogs and man. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1981;6:49–60.

Ward BA, Morocho A, Kandil A, Galinsky RE, Flockhart DA, Desta Z. Characterization of human cytochrome P450 enzymes catalyzing domperidone N-dealkylation and hydroxylation in vitro. Br J Clin Pharmacol. 2004;58(3):277-87.

Flores AA, Rodríguez GT, Valles RR, Ramírez SE. Utilización de cisaprida y su relación con arritmia cardiaca. Estado actual en la literatura médica. An Med Asoc Med Hosp ABC 2001; 46 (4): 183-92. [Consultado el 24 de Julio de 2014]. Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/abc/bc-2001/bc014f.pdf

Boyce MJ, Baisley KJ, Warrington SJ. Pharmacokinetic interaction between domperidone and ketoconazole leads to QT prolongation in healthy volunteers: a randomized, placebo-controlled, double-blind, crossover study. Brit J Clin Pharmacol. 2012; 73 (3): 411-21.

De Bruin ML, Langendijk PN, Koopmans RP, Wilde AA, Leufkens HG, Hoes AW. In-hospital cardiac arrest is associated with use of non-antiarrhythmic QTc-prolonging drugs. Brit J Clin Pharmacol. 2006; 63 (2): 216-23.

Michalets EL, Williams CR. Drug interactions with cisapride: clinical implications. Clin Pharmacokinet. 2000;39(1):49-75.

Drolet B, Rousseau G, Deleau P, Cardinal R, Turgeon J. Domperidone should not

be considerd a non-risk alternative to cisapride in the treatment of gastrointestinal

motility disorders. Circulation 2000; 102:1883-5.

Hondeghem MD.Low safety index of domperidone: mechanism for increased odds

ratio for sudden cardiac death. Acta Cardiol. 2011; 66(4): 421-5.

DOI: http://dx.doi.org/10.7399%2Ffh.2014.38.5.7957