Farmacocinética y farmacodinamia de los nuevos anticoagulantes orales

Resumen

Dabigatran es el primer anticoagulante inhibidor directo de la trombina disponible por vía oral.
La absorción del profármaco dabigatran etexilato y su conversión a dabigatran es rápida (concentraciones
máximas de 4-6 h tras cirugía y 2 h posteriormente) y, pese a la baja biodisponibilidad
oral, presenta escasa variabilidad entre individuos. Inhibe específi ca y reversiblemente la
trombina, la enzima llave de la cascada de la coagulación. Los estudios tanto en voluntarios
sanos como en pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor muestran un perfi l pk/pd predecible,
lo que permite regímenes fi jos de dosifi cación. El efecto anticoagulante se correlaciona
bien con las concentraciones plasmáticas del fármaco, lo que aúna una efectiva anticoagulación
con un bajo riesgo de hemorragia. La excreción es mayoritariamente renal (lo que condiciona su
dosifi cación en pacientes ancianos y con insufi ciencia renal), y no sufre metabolismo hepático
por el sistema del citocromo P450, por lo que presenta un perfi l de fármaco sin grandes problemas
de interacción con otros medicamentos.
Rivaroxaban será probablemente el primer fármaco anticoagulante oral inhibidor directo del
factor Xa (FXa) disponible. Produce una inhibición reversible y predecible de la actividad del
FXa con capacidad de inhibir el FXa ligado al coágulo. Sus características farmacocinéticas incluyen
rápida absorción, con elevadas biodisponibilidad y unión a proteínas plasmáticas y semivida
de eliminación de, aproximadamente, 8 h. La eliminación es de tipo dual, renal (mayoritaria)
y biliar. Aunque ha demostrado tener un potencial moderado de interacción con inhibidores
fuertes del citocromo P450-A4, no parece inhibir ni inducir ninguna enzima P450.