Análisis farmacogenético de la cinética de absorción de ciclosporina en una población española de pacientes trasplantados cardíacos

Resumen

Objetivo: Determinar el papel de polimorfi smos de nucleótido único localizados en los genes
MDR1, CYP3A4 y CYP3A5 sobre la cinética de absorción de ciclosporina en pacientes trasplantados
cardíacos.
Método: Se seleccionó una muestra de 30 pacientes adultos sometidos a un primer trasplante de
corazón que habían recibido ciclosporina como tratamiento inmunosupresor. En el primer mes
después del trasplante se realizó un estudio farmacocinético a cada paciente para determinar
los valores del área de concentración de ciclosporina bajo la curva de 12 h, concentración de
ciclosporina en estado de equilibrio, concentración de ciclosporina máxima y el tiempo en alcanzar
dicha concentración. En todos los pacientes se genotipifi caron los polimorfi smos de nucleótido
único: MDR1 3435C > T, CYP3A4-390A > G y CYP3A5 6986A > G.
Resultados: Ser portador del alelo T para el polimorfi smo MDR1 3435C > T se asoció a valores
mayores de área de concentración de ciclosporina bajo la curva de 12 h (p = 0,01) y de concentración
de ciclosporina en estado de equilibrio (p = 0,05), en comparación con los pacientes no
portadores de dicho alelo.
Discusión: Nuestros resultados muestran que las diferencias genotípicas de MDR1 3435C > T podrían
explicar parte de la variabilidad interindividual en la absorción de la ciclosporina en la
población española de trasplantados cardíacos.