Farmacocinética poblacional de doxorubicina aplicada a la personalización de su dosificación en pacientes oncológicos

Resumen

Objetivo: Desarrollar y validar internamente un modelo farmacocinético poblacional para doxorubicina
y evaluar su capacidad predictiva en la personalización de su dosificación en pacientes
oncológicos.
Métodos: Las concentraciones plasmáticas de doxorubicina se determinaron en treinta y tres
pacientes oncológicos, y se utilizó un modelo farmacocinético tricompartimental implementado
en el programa NONMEN VI para determinar los parámetros farmacocinéticos. La identificabilidad
de los parámetros se evaluó mediante bootstrap paramétrico, y la validación interna
del modelo se realizó mediante bootstrap no-paramétrico, visual predictive check y numerical
predictive check. La capacidad predictiva del modelo final se evaluó en términos de
exactitud y precision de las concentraciones plasmáticas durante el primer y segundo ciclo
de quimioterapia.
Resultados: El aclaramiento de doxorubicina es de 58,8 l/h, con una variabilidad interpaciente
del 29,2% y una variabilidad intrapaciente del 18,9%. El volumen de distribución estimado en
estado estacionario es de 2.294 l, con unas variabilidades inter e intrapaciente del 7,3% y 26,1%,
respectivamente. La validación interna confirma que el modelo farmacocinético poblacional
resulta adecuado para describir la evolución temporal de las concentraciones plasmáticas de
doxorubicina y su variabilidad en la población de estudio. La exactitud y la precisión de la
predicción a posteriori de las concentraciones plasmáticas de doxorubicina mejoran un 63% y
un 41% respecto a la predicción a priori.
Conclusión: El modelo bayesiano poblacional desarrollado caracteriza adecuadamente la evolución
temporal de las concentraciones plasmáticas de doxorubicina en la población de estudio y
puede utilizarse de forma exacta y precisa para optimizar las pautas posológicas de doxorubicina
en pacientes oncológicos.