Farmacocinética poblacional de cisplatino aplicada a la personalización de su dosificación en pacientes oncológicos

Resumen

Objetivo: Desarrollar y validar internamente un modelo farmacocinético poblacional para cisplatino
y evaluar su capacidad predictiva para la personalización de su dosificación en pacientes
oncológicos.
Métodos: Las concentraciones plasmáticas de cisplatino determinadas en cuarenta y seis
pacientes oncológicos se utilizaron para caracterizar los parámetros farmacocinéticos de un
modelo farmacocinético bicompartimental implementado en el programa NONMEN VI. La
capacidad para identificar los parámetros farmacocinéticos se evaluó mediante bootstrap paramétrico.
La validación interna del modelo se realizó mediante bootstrap no-paramétrico,
standardized visual y numerical predictive checks. La capacidad predictiva del modelo final se
evaluó en términos de exactitud y precisión durante el primer (a priori) y segundo (a posteriori)
ciclo de quimioterapia.
Resultados: El aclaramiento poblacional de cisplatino es de 1,03 L/h, con una variabilidad interpaciente
del 78,0%. El volumen de distribución estimado en estado estacionario es de 48,3 L,
con unas variabilidades inter e intrapaciente del 31,3 y 11,7%, respectivamente. La validación
interna ha confirmado que el modelo farmacocinético poblacional resulta adecuado para describir
la evolución temporal de las concentraciones plasmáticas de cisplatino y su variabilidad
en la población de estudio. La exactitud y la precisión de la predicción a posteriori de las
concentraciones plasmáticas de cisplatino mejoran un 21 y un 54% respecto a la predicción a
priori. Conclusión: El modelo farmacocinético poblacional desarrollado caracteriza adecuadamente la
evolución temporal de las concentraciones plasmáticas de cisplatino en la población de estudio
y puede utilizarse de forma exacta y precisa para optimizar las pautas posológicas de cisplatino
en pacientes oncológicos.