Farmacocinética y farmacogenética en la optimización de los tratamientos en psiquiatría: Revisión sistemática
Resumen
Objetivo: Dentro de la neuropsiquiatría es habitual el empleo de fármacos con amplia variabilidad farmacocinética interindividual y etabolizados por enzimas altamente polimórficas como CYP2D6 y CYP2C19. La farmacocinética y la farmacogenética se vislumbran como herramientas de ayuda para conseguir un ajuste personalizado en el tratamiento con psicofármacos. El objetivo de este trabajo es revisar la evidencia existente sobre la aplicación de farmacocinética y farmacogenética en la selección de dosis de los medicamentos empleados en neuropsicofarmacología.
Método: Se realizó una búsqueda en PubMed y Embase para localizar estudios prospectivos, publicados entre enero de 2000 y abril de 021, que utilizasen la determinación de niveles plasmáticos de psicofármacos o genotipado para mejorar la respuesta o minimizar efectos adversos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos. Se emplearon términos MeSH y texto libre. Cada artículo fue revisado por dos revisores independientes para asegurar que cumplían los criterios de inclusión. Se estableció un método cuantitativo para valorar la calidad de los artículos incluidos.
Resultados: Se incluyeron 27 artículos, 16 utilizaban farmacocinética y 11 farmacogenética. El 50% de los estudios de farmacocinética cumplieron los cinco criterios de calidad predefinidos. Ocho de los 16 trabajos analizaron antidepresivos y los estudios restantes antipsicóticos. Dos de estos 8, no encontraron asociación con eficacia o seguridad. Ninguno de los estudios de farmacogenética cumplía los cinco criterios de calidad. Sólo 1 de los 2 estudios de antipsicóticos encuentra reducción de efectos adversos con dosis guiadas por genética en pacientes con antipsicóticos sustratos del CYP2D6. Seis de los 9 estudios con antidepresivos encuentran mayor eficacia al dosificar utilizando farmacogenética.
Conclusiones: La evidencia disponible sobre farmacocinética y farmacogénetica en individualización del tratamiento con psicofármacos es escasa. Gran parte de los estudios analizan asociaciones entre genotipos y respuesta o toxicidad, proporcionando pocos datos sobre la eficacia en la individualización del tratamiento. Los resultados obtenidos apuntan a la existencia de diferencias significativas en parámetros farmacocinéticos entre pacientes respondedores y no respondedores, especialmente en el tratamiento de la depresión. Disponer de información farmacogenética puede ser de utilidad al inicio del tratamiento, por lo que combinar ambas técnicas podría ayudar a optimizar la farmacoterapia, pero hacen falta ensayos clínicos para establecer claramente su beneficio.
Palabras clave
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