Monitorización farmacocinética proactiva y análisis farmacogenético en la enfermedad inflamatoria intestinal: Revisión sistemática

Octavio Ballesta-López, María Centelles-Oria, María Remedios Marqués-Miñana, Juan Eduardo Megías-Vericat, José Luis Poveda-Andrés

Resumen


Objetivo: El auge del desarrollo de los anticuerpos monoclonales supuso una  revolución en la farmacoterapia de la enfermedad inflamatoria intestinal,  principalmente enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. La monitorización de  niveles plasmáticos de estos fármacos biológicos de forma programada y  anticipada a un posible fracaso clínico del tratamiento se conoce como  monitorización farmacocinética proactiva. Además, recientemente se han  puesto a punto nuevas técnicas para el análisis farmacogenético que pueden  predecir la respuesta a estos tratamientos, incluso antes de ser administrados.  El objetivo de esta revisión sistemática es analizar los posibles beneficios de la  monitorización proactiva y del análisis farmacogenético de fármacos biológicos  en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal en términos de remisión  clínica.

Método: Se buscó en las bases de datos Medline/PubMed, Embase y Cochrane  Library con los descriptores “Proactive drug monitoring”,  biological drugs”, “inflammatory bowel disease” y “pharmacogenetics”. Se  incluyeron únicamente ensayos clínicos aleatorizados publicados entre enero de 2015 y mayo de 2021, y se excluyeron las publicaciones cuyo  tema principal no era el de la búsqueda. La calidad de los artículos se evaluó  mediante la escala de Jadad y además se evaluaron los riesgos de sesgo por la herramienta de la Colaboración Cochrane.

Resultados: Tras aplicar los criterios de inclusión y exclusión, se seleccionaron para la revisión 7 de las 228 referencias recuperadas. Casi todos  los estudios coincidían en las variables clínicas medidas (índice de Harvey- Bradshaw en enfermedad de Crohn e índice de Mayo en colitis ulcerosa). Sólo  en dos de los estudios incluidos la monitorización proactiva era superior a la  reactiva o al no realizar ajustes de dosis guiados por niveles. No se  encontraron ensayos clínicos con los criterios de búsqueda definidos acerca del  análisis farmacogenético.

Conclusiones: Esta revisión muestra que los datos que apoyan el uso de la  monitorización farmacocinética proactiva en enfermedad inflamatoria intestinal  son limitados y de baja calidad. El análisis  armacogenético puede ser una herramienta útil para ofrecer a los pacientes el  tratamiento más personalizado, pero son necesarios más ensayos clínicos  aleatorizados con mejor diseño para determinar el lugar de estas estrategias  en la práctica clínica.

 


Palabras clave


Enfermedad inflamatoria intestinal; Monitorización farmacocinética; Análisis farmacogenético; Monitorización proactiva; Anticuerpos monoclonales; Inhibidores anti-TNF

Texto completo:

PDF (English) PDF

Referencias


Al-Bawardy B, Shivashankar R, Proctor DD. Novel and Emerging Therapies for

Inflammatory Bowel Disease. Front Pharmacol. 2021;12:651415. DOI: 10.3389/

fphar.2021.651415

Klenske E, Bojarski C, Waldner M, Rath T, Neurath MF, Atreya R. Targeting mucosal

healing in Crohn’s disease: what the clinician needs to know. Therap Adv Gastroenterol.

;12:1756284819856865. DOI: 10.1177/1756284819856865

Papamichael K, Vande Casteele N, Ferrante M, Gils A, Cheifetz AS. Therapeutic

Drug Monitoring during Induction of Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy in Inflammatory

Bowel Disease: Defining a Therapeutic Drug Window. Inflamm Bowel Dis.

;23(9):1510-5. DOI: 10.1097/MIB.0000000000001231

Papamichael K, Cheifetz AS, Melmed GY, Irving PM, Vande Casteele N, Kozuch

PL, et al. Appropriate Therapeutic Drug Monitoring of Biologic Agents for Patients

With Inflammatory Bowel Diseases. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17(9):1655-

e3. DOI: 10.1016/j.cgh.2019.03.037

Ben-Horin S, Kopylov U, Chowers Y. Optimizing anti-TNF treatments in inflammatory

bowel disease. Autoimmun Rev. 2014;13(1):24-30. DOI: 10.1016/

j.autrev.2013.06.002

Papamichael K, Gils A, Rutgeerts P, Levesque BG, Vermeire S, Sandborn WJ, et al.

Role for therapeutic drug monitoring during induction therapy with TNF antagonists

in IBD: Evolution in the definition and management of primary nonresponse. Inflamm

Bowel Dis. 2015;21(1):182-97. DOI: 10.1097/MIB.0000000000000202

Van den Berghe N, Gils A, Thomas D. Achieving Mucosal Healing in Inflammatory

Bowel Diseases: Which Drug Concentrations Need to Be Targeted? Clin Pharmacol

Ther. 2019;106(5):945-54. DOI: 10.1002/cpt.1609

Papamichael K, Cheifetz AS. Therapeutic drug monitoring in inflammatory

bowel disease: for every patient and every drug? Curr Opin Gastroenterol.

;35(4):302-10. DOI: 10.1097/MOG.0000000000000536

Mitrev N, Vande Casteele N, Seow CH, Andrews JM, Connor SJ, Moore GT, et

al.; IBD Sydney Organisation and the Australian Inflammatory Bowel Diseases Consensus

Working Group. Review article: consensus statements on therapeutic drug

monitoring of anti-tumour necrosis factor therapy in inflammatory bowel diseases.

Aliment Pharmacol Ther. 2017;46(11-12):1037-53. DOI: 10.1111/apt.14368

Di Paolo A, Arrigoni E, Luci G, Cucchiara F, Danesi R, Galimberti S. Precision Medicine

in Lymphoma by Innovative Instrumental Platforms. Front Oncol. 2019;9:1417.

DOI: 10.3389/fonc.2019.01417

Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. The

PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews.

BMJ. 2021;372:n71. DOI: 10.1136/bmj.n71

Jadad AR, Moore RA, Carroll D, Jenkinson C, Reynolds DJM, Gavaghan DJ, et al.

Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: Is blinding necessary?

Control Clin Trials. 1996;17(1):1-12. DOI: 10.1016/0197-2456(95)00134-4

Higgins JPT GS. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. Versión

1.0. 2011; 639 p.

Syversen SW, Goll GL, Jørgensen KK, Sandanger Ø, Sexton J, Olsen IC, et al.

Effect of Therapeutic Drug Monitoring vs Standard Therapy during Infliximab Induction

on Disease Remission in Patients with Chronic Immune-Mediated Inflammatory

Diseases: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;325(17):1744-54. DOI:

1001/jama.2021.4172

Strik AS, Löwenberg M, Mould DR, Berends SE, Ponsioen CI, Van den Brande

JMH, et al. Efficacy of dashboard driven dosing of infliximab in inflammatory

bowel disease patients; a randomized controlled trial. Scand J Gastroenterol.

;56(2):145-54. DOI: 10.1080/00365521.2020.1856405

Bossuyt P, Claeys S, D’haens S, Hoefkens E, Strubbe B, Marichal D, et al. Ultraproactive

therapeutic drug monitoring based on point-of-care testing of infliximab

is not superior to reactive drug monitoring in patients with inflammatory bowel

disease: 1 year results of a pragmatic clinical trial. United Eur Gastroenterol J.

;8(8 Suppl):32. DOI: 10.1177/2050640620927344

Assa A, Matar M, Turner D, Broide E, Weiss B, Ledder O, et al. Proactive Monitoring

of Adalimumab Trough Concentration Associated With Increased Clinical

Remission in Children With Crohn’s Disease Compared With Reactive Monitoring.

Gastroenterology. 2019;157(4):985-96.e2. DOI: 10.1053/j.gastro.2019.06.003

Vande Casteele N, Ferrante M, Van Assche G, Ballet V, Compernolle G, Van Steen

K, et al. Trough concentrations of infliximab guide dosing for patients with inflammatory

bowel disease. Gastroenterology. 2015;148(7):1320-9.e3. DOI: 10.1053/

j.gastro.2015.02.031

Colombel JF, Panés J, D’Haens G, Schreiber S, Panaccione R, Peyrin-Biroulet L, et al.

Higher vs. standard adalimumab maintenance regimens in patients with moderately

to severely active ulcerative colitis: Results from the SERENE-UC maintenance study.

J Crohn’s Colitis. 2020;14(Suppl 1):S001-S001. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjz203.000

D’Haens G, Vermeire S, Lambrecht G, Baert F, Bossuyt P, Pariente B, et al. Increasing

Infliximab Dose Based on Symptoms, Biomarkers, and Serum Drug Concentrations

Does Not Increase Clinical, Endoscopic, and Corticosteroid-Free Remission in

Patients With Active Luminal Crohn’s Disease. Gastroenterology. 2018;154(5):1343-

e1. DOI: 10.1053/j.gastro.2018.01.004

Feuerstein JD, Nguyen GC, Kupfer SS, Falck-Ytter Y, Singh S, Gerson L, et al. American

Gastroenterological Association Institute Guideline on Therapeutic Drug Monitoring

in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2017;153(3):827-34.

DOI: 10.1053/j.gastro.2017.07.032

Torres J, Bonovas S, Doherty G, Kucharzik T, Gisbert JP, Raine T, et al. ECCO

guidelines on therapeutics in Crohn’s disease: Medical treatment. J Crohn’s Colitis.

;14(1):4-22. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjz180

Lamb CA, Kennedy NA, Raine T, Hendy PA, Smith PJ, Limdi JK, et al. British

Society of Gastroenterology consensus guidelines on the management of inflammatory

bowel disease in adults. Gut. 2019;68(Suppl 3):s1-106. DOI: 10.1136/

gutjnl-2019-318484

Borren NZ, Paulides E, Frinack JL, Olson RN, Willrich MAV, Van der Woude CJ,

et al. Infliximab Trough Levels Are Not Predictive of Relapse in Patients with IBD in

Endoscopic Remission: A Multicenter Cohort Study. Dig Dis Sci. 2020;1:3. DOI:

1007/s10620-020-06645-0

Yao J, Jiang X, You JHS. A Systematic Review on Cost-effectiveness Analyses of

Therapeutic Drug Monitoring for Patients with Inflammatory Bowel Disease: From

Immunosuppressive to Anti-TNF Therapy. Inflamm Bowel Dis. 2021;27(2):275-82.

DOI: 10.1093/ibd/izaa073

Negoescu DM, Enns EA, Swanhorst B, Baumgartner B, Campbell JP, Osterman

MT, et al. Proactive Vs Reactive Therapeutic Drug Monitoring of Infliximab in Crohn’s

Disease: A Cost-Effectiveness Analysis in a Simulated Cohort. Inflamm Bowel Dis.

;26(1):103-11. DOI: 10.1093/ibd/izz113

Martelli L, Olivera P, Roblin X, Attar A, Peyrin-Biroulet L. Cost-effectiveness of drug

monitoring of anti-TNF therapy in inflammatory bowel disease and rheumatoid

arthritis: a systematic review. J Gastroenterol. 2017;52(1):19-25. DOI: 10.1007/

s00535-016-1266-1

Fernandes SR, Bernardo S, Simões C, Gonçalves AR, Valente A, Baldaia C, et al.

Proactive Infliximab Drug Monitoring Is Superior to Conventional Management

in Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2020;26(2):263-70. DOI:

1093/ibd/izz131

Syed N, Tolaymat M, Brown SA, Sivasailam B, Cross RK. Proactive Drug Monitoring

Is Associated with Higher Persistence to Infliximab and Adalimumab Treatment

and Lower Healthcare Utilization Compared with Reactive and Clinical Monitoring.

Crohn’s Colitis 360. 2020;2(3):1-7. DOI: 10.1093/crocol/otaa050

Giráldez-Montero JM, González-López J, Campos-Toimil M, Lamas-Díaz MJ. Therapeutic

drug monitoring of anti-tumour necrosis factor-α agents in inflammatory bowel

disease: Limits and improvements. Br J Clin Pharmacol. 2021;87(5):2216-27. DOI:

1111/bcp.14654

Sazonovs A, Kennedy NA, Moutsianas L, Heap GA, Rice DL, Reppell M, et al.

HLA-DQA1*05 Carriage Associated With Development of Anti-Drug Antibodies

to Infliximab and Adalimumab in Patients With Crohn’s Disease. Gastroenterology.

;158(1):189-99. DOI: 10.1053/j.gastro.2019.09.041

Wilson A, Peel C, Wang Q, Pananos AD, Kim RB. HLADQA1*05 genotype predicts

anti-drug antibody formation and loss of response during infliximab therapy for

inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2020;51(3):356-63. DOI:

1111/apt.15563

Aterido A, Palau N, Domènech E, Nos Mateu P, Gutiérrez A, Gomollón F, et al.

Genetic association between CD96 locus and immunogenicity to anti-TNF therapy

in Crohn’s disease. Pharmacogenomics J. 2019;19(6):547-55. DOI: 10.1038/

s41397-019-0090-4

Bangma A, Voskuil MD, Uniken Venema WTC, Brugge H, Hu S, Lanting P,

et al. Predicted efficacy of a pharmacogenetic passport for inflammatory

bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2020;51(11):1105-15. DOI: 10.1111/

apt.15762

Preemptive HLA Genotyping for the Safe Use of Infliximab-combination Therapy in

Inflammatory Bowel Disease (INHERIT) [Internet] [accessed 06/26/2021]. Available

at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04109300


Enlaces refback

  • No hay ningún enlace refback.


Incluida en:

Bibliovigilance Dialnet DOAJ Dulcinea EBSCO Embase ESCI Ibecs Latindex MEDES mEDRA MIAR PUBMED REDALYC Redib SciELO SCOPUS Sherpa/Romero

Farmacia Hospitalaria

Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria. C/ Serrano n. 40 2º Dcha. - 28001 Madrid

eISSN: 2171-8695 

ISSN-L: 1130-6343

Dep. Legal: M-39835-2012

Correo electrónico de contacto: [email protected]

Los artículos publicados en esta revista se distribuyen con la licencia: Creative Commons Attribution 4.0.

La revista Farmacia Hospitalaria no cobra tasas por el envío de trabajos, ni tampoco cuotas por la publicación de sus artículos.