Modelos farmacocinéticos poblacionales de sirólimus en pacientes trasplantados renales: Revisión sistemática

Resumen

Objetivo: Sirólimus es un fármaco utilizado en los esquemas terapéuticos inmunosupresores en pacientes con trasplante renal. La elevada  variabilidad farmacocinética de sirólimus hace que la monitorización  farmacocinética y la individualización posológica de la terapia inmunosupresora sea un proceso crucial para conseguir mejores resultados de  eficacia. La disponibilidad de un modelo farmacocinético poblacional permite  realizar un mejor ajuste farmacocinético de las concentraciones plasmáticas de  sirólimus y así conseguir un mayor beneficio clínico.

Método: Se realizó un análisis sistemático de la literatura disponible en las  bases de datos Medline, Embase y Scopus para identificar y posteriormente analizar los modelos farmacocinéticos poblacionales de  irólimus administrado por vía oral en pacientes adultos con trasplante renal. Se utilizaron como descriptores MeSH: kidney transplantation, pharmacokinetic  y sirolimus. De cada artículo seleccionado se evaluó: la  población a estudio, el esquema de tratamiento inmunosupresor, los tiempos  de muestreo de las extracciones de sangre, las covariables analizadas, el tipo  de modelo farmacocinético, el programa informático utilizado, los parámetros  armacocinéticos estimados, la variabilidad interindividual de  los parámetros  farmacocinéticos, la variabilidad residual y las ecuaciones matemáticas del  modelo farmacocinético.

Resultados: Se obtuvieron un total de 548 resultados, excluyendo 175  registros tras identificarse en más de una base de datos. Finalmente se  seleccionaron siete artículos que cumplían los criterios de inclusión. La mayoría  de los modelos farmacocinéticos encontrados siguen un modelo  bicompartimental. Covariables como edad, peso, función hepática, exposición y  dosis de ciclosporina, dosis de sirólimus, polimorfismos genéticos del  CYP3A5, creatinina sérica y tratamiento concomitante explican la variabilidad  interindividual de sirólimus.

Conclusiones: El modelo bicompartimental fue el modelo farmacocinético de  elección en la mayoría de los estudios seleccionados. La variabilidad interindividual de los parámetros farmacocinéticos de sirólimus se explica por variables demográficas, clínicas, genéticas y bioquímicas. La disponibilidad de modelos farmacocinéticos de sirólimus permiten  ndividualizar la terapia en pacientes con trasplante renal.