Interacción entre ácido valproico con meropenem o ertapenem en pacientes con epilepsia: relevancia clínica y resultados de la intervención farmacéutica

José Antonio Hernández-Ramos, José Manuel Caro-Telle, Miguel Ángel Bruni-Montero, Dolores Canales-Siguero, José Miguel Ferrari-Piquero

Resumen


Objetivo: La interacción entre ácido valproico y carbapenems está descrita en  la literatura y conlleva una disminución de los niveles plasmáticos de ácido  valproico. Los objetivos son evaluar su relevancia en la práctica clínica, conocer  las variables que se asocian a un incremento de crisis epilépticas y  analizar el impacto de la intervención farmacéutica para evitar las  consecuencias de dicha interacción.

Método: En este estudio observacional retrospectivo se estudiaron pacientes  con epilepsia hospitalizados entre 2016 y 2020. Se registró el tratamiento  farmacológico prescrito en el ingreso y se revisó la presencia de otras  interacciones que redujeran la concentración plasmática de ácido valproico. La  frecuencia de crisis epilépticas durante el año previo al ingreso se comparó con  la correspondiente al periodo de interacción. Se realizó una intervención  en todos los episodios con la interacción detectada informando al prescriptor  sobre la interacción y proponiendo sustitución de la antibioterapia, así como  monitorización farmacocinética de ácido valproico.

Resultados: Se incluyeron 37 episodios. El 58,1% eran varones y la mediana  de edad fue de 70 años. El 56,8% de los pacientes recibió meropenem y el  43,2% restante, ertapenem. Para la duración del tratamiento concomitante  entre ácido valproico y el carbapenem prescrito  se obtuvo una mediana de 4  días. Se halló una razón de tasas de incidencia de 2,60 (intervalo de confianza  del 95%: 1,61-4,21), por lo que esta interacción se asocia a una mayor  frecuencia de crisis epilépticas. Se asoció una mayor frecuencia de crisis  estadísticamente significativa en los pacientes tratados con más de un fármaco  antiepiléptico. Los farmacéuticos hospitalarios detectaron 24  episodios (64,9%). Se aceptaron 17 intervenciones farmacéuticas (70,8%) y  se suprimieron 13 combinaciones. Se realizó monitorización farmacocinética en  13 episodios (35,1%) y en todos se hallaron niveles infraterapéuticos. 

Conclusiones: La interacción entre ácido valproico y meropenem o ertapenem  es clínicamente relevante y se recomienda evitarla siempre que  existan alternativas viables. La intervención farmacéutica puede contribuir a  prevenir las crisis epilépticas favorecidas por esta combinación.

 


Palabras clave


Ácido valproico; Carbapenems; Epilepsia; Interacción farmacológica; Intervención farmacéutica

Texto completo:

PDF (English) PDF

Referencias


Patsalos PN, Spencer EP, Berry DJ. Therapeutic Drug Monitoring of Antiepileptic Drugs in Epilepsy: A 2018 Update. Ther Drug Monit. 2018;40(5):526-48. DOI: 10.1097/FTD.0000000000000546

Aldaz A, Ferriols R, Aumente D, Calvo MV, Farre MR, García B, et al. Monitorización farmacocinética de antiepilépticos. Farm Hosp. 2011;35(6):326-39. DOI: 10.1016/j.farma.2010.10.005

Urzola JCC, Ortiz AM, Nilo MD, Jáuregui AMM, Sepúlveda LQ, Salazar- Granara A, et al. Determinación del nivel de dosis del ácido valproico e influencia de los fármacos inductores y no inductores enzimáticos en pacientes voluntarios de la ciudad de Mérida, Venezuela. Horiz Med. 2017;17(3):29-34. DOI: 10.24265/horizmed

González C, Villena R. Interacción entre meropenem y ácido valproico: A propósito de dos casos pediátricos. Rev Chil Infectol. 2012;29(3):353-5. DOI: 10.4067/S0716-10182012000300018

Horn JR, Hansten PD. Valproic Acid and Carbapenem Antibiotics Interaction. Pharm Times. 2018;84(10) [Internet] [accessed 04/14/2021]. Available at: https://www.pharmacytimes.com/view/valproic-acid-andcarbapenemantibiotics-interaction

Šíma M, Hartinger J, Rulíšek J, Šachl R, Slanař O. Meropenem- induced Valproic Acid Elimination: A Case Report of Clinically Relevant Drug Interaction. Prague Med Rep. 2017;118(2-3):105-9. DOI: 10.14712/23362936.2017.11

Huang CR, Lin CH, Hsiao SC, Chen NC, Tsai WC, Chen SD, et al. Drug interaction between valproic acid and carbapenems in patients with epileptic seizures. Kaohsiung J Med Sci. 2017;33(3):130-6. DOI: 10.1016/j.kjms.2016.12.001

UpToDate, Inc. Lexicomp® Drug Interactions [database at Internet]. Hudson: Wolters Kluwer Health, Inc.; [accessed 04/14/2021]. Available at: https://www.uptodate.com/drug-interactions/

Llinares Tello F, Bosacoma Ros N, Hernández Prats C, Climent Grana E, Selva Otaolaurruchi J, Ordovás Baines JP. Interacción farmacocinética entre ácido valproico y antibióticos carbapenémicos: descripción de tres casos. Farm Hosp. 2003;27(4):258-63.

Vélez Díaz-Pallarés M, Delgado Silveira E, Álvarez Díaz AM, Pérez Menéndez-Conde C, Vicente Oliveros N, Bermejo Vicedo T. Análisis de la interacción ácido valproico-meropenem en pacientes hospitalizados. Neurología. 2012;27(1):34-8. DOI: 10.1016/j.nrleng.2011.03.006

Ansari J. Drug Interaction and Pharmacist. J Young Pharm. 2010;2(3):326-31. DOI: 10.4103/0975-1483.66807

Departamento de Métodos Cuantitativos en Economía y Gestión. Clasificación de hospitales públicos españoles mediante el uso del análisis de conglomerados [monography at Internet]. Universidad de Las Palmas de Gran Canaria; 2007 [accessed 04/14/2021]. Available at: https://www.mscbs.gob.es/estadEstudios/estadisticas/docs/CMBD/CLAS IFICACIONHOSPITALESCLUSTER.pdf

Al-Quteimat O, Laila A. Valproate interaction with carbapenems: review and recommendations. Hosp Pharm. 2020;55(3):181-7. DOI: 10.1177/0018578719831974

Fuentes Ferrer ME, Del Prado González N. Medidas de frecuencia y de asociación en epidemiología clínica. An Pediatr Contin. 2013;11(6):346-9.

Andrade C. The numbers needed to treat and harm (NNT, NNH) statistics: what they tell us and what they do not. J Clin Psychiatry. 2015;76(3):e330-3. DOI: 10.4088/JCP.15f09870

Haroutiunian S, Ratz Y, Rabinovich B, Adam M, Hoffman A. Valproic acid plasma concentration decreases in a dose-independent manner following administration of meropenem: a retrospective study. J Clin Pharmacol. 2009;49(11):1363-9. DOI: 10.1177/0091270009334377

Thomas C, Priano J, Smith TL. Meropenem as an antidote for intentional valproic acid overdose. Am J Emerg Med. 2020;38(3):690.e1-e2. DOI: 10.1016/j.ajem.2019.09.011

Mohamed N. Antidote for valproic acid toxicity: a new indication for meropenem antibiotic. A randomized placebo-controlled trial [web page] [accessed 04/14/2021]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT04671589

López González FJ, Villanueva Haba V, Falip Centelles M, Toledo Argany M, Campos Blanco D, Serratosa Fernández J, et al. Manual de Práctica Clínica en Epilepsia. Recomendaciones diagnóstico-terapéuticas de la SEN 2019 [monography at Internet]. Madrid: Ediciones de la Sociedad Española de Neurología; 2019 [accessed 04/14/2021]. Available at: http://epilepsia.sen.es/wp-content/uploads/2020/06/Recomendaciones-Epilepsia-SEN-2019.pdf

Shafiekhani M, Moosavi N, Firouzabadi D, Namazi S. Impact of clinical pharmacist’s interventions on potential drug–drug interactions in the cardiac care units of two university hospitals in Shiraz, south of Iran. J Res Pharm Pract. 2019;8(3):143-8. DOI: 10.4103/jrpp.JRPP_18_88

López-Martín C, Garrido Siles M, Alcaide-García J, Faus Felipe V. Role of clinical pharmacists to prevent drug interactions in cancer outpatients: a single-centreexperience. Int J Clin Pharm. 2014;36(6):1251-9. DOI: 10.1007/s11096-014-0029-4




DOI: http://dx.doi.org/10.7399%2Ffh.11708

Enlaces refback

  • No hay ningún enlace refback.


Incluida en:

Bibliovigilance Dialnet DOAJ Dulcinea EBSCO Embase ESCI Ibecs Latindex MEDES mEDRA MIAR PUBMED REDALYC Redib SciELO SCOPUS Sherpa/Romero

Farmacia Hospitalaria

Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria. C/ Serrano n. 40 2º Dcha. - 28001 Madrid

eISSN: 2171-8695 

ISSN-L: 1130-6343

Dep. Legal: M-39835-2012

Correo electrónico de contacto: [email protected]

Los artículos publicados en esta revista se distribuyen con la licencia: Creative Commons Attribution 4.0.

La revista Farmacia Hospitalaria no cobra tasas por el envío de trabajos, ni tampoco cuotas por la publicación de sus artículos.