Determinación de variantes de riesgo del DPYD en pacientes candidatos a tratamiento con fluoropirimidinas: protocolo de estudio

Ana Hernández-Guío; M.ª Ángeles Bernabéu-Martínez; Andrés Corno-Caparrós; M.ª Teresa Aznar-Saliente; Manuel Bonete-Sánchez; Miguel Ángel Calleja-Hernández

doi:10.7399/fh.11607

Determinación de variantes de riesgo del DPYD en pacientes candidatos a tratamiento con fluoropirimidinas: protocolo de estudio

Ana Hernández-Guío, M.ª Ángeles Bernabéu-Martínez, Andrés Corno-Caparrós, M.ª Teresa Aznar-Saliente, Manuel Bonete-Sánchez, Miguel Ángel Calleja-Hernández

Resumen

Objetivo: El objetivo principal es evaluar el impacto clínico de la implementación de la farmacogenética en la reducción de toxicidad en pacientes tratados con fluoropirimidinas, comparando frecuencia y grado de toxicidad con una población de las mismas características, pero sin orientación farmacogenética, y demostrando que la disponibilidad de un informe farmacogenético previo al inicio del tratamiento tiene influencia positiva. Uno de los principales objetivos secundarios es analizar la frecuencia y la asociación del polimorfismo con toxicidad de rs895819 en MIR27A y DPYD*6, mediante un estudio observacional, para determinar su relevancia clínica y poder estandarizar una recomendación de ajuste de dosis.

Método: Estudio con diseño ambispectivo, cuasi-experimental, nicéntrico, llevado a cabo mediante un protocolo de actuación multidisciplinar, a través del cual se implantará la determinación de PYD*2A, DPYD*13, c.2846A>T, HapB3, se estandarizará y se realizará el consejo farmacogenético y posteriormente se evaluará su impacto clínico. La variable principal es la toxicidad severa y/o mortalidad. Se compararán dos grupos con características epidemiológicas similares, grupo intervención (pacientes candidatos a tratamiento con fluoropirimidinas y sobre los que se implantará el protocolo) y grupo control (cohorte retrospectiva). Por otra parte, se determinará rs895819 en MIR27A y DPYD*6, estas variantes no forman parte de la práctica diaria del hospital ni están contempladas en guías clínicas, pero según estudios publicados recientemente, pueden afectar a la actividad de la enzima y estar asociados con toxicidad. Los resultados de estas dos variantes no intervendrán en el consejo farmacogenético hasta determinar su asociación con la toxicidad, precisamente mediante el estudio observacional que se llevará a cabo. Tanto el proyecto como la hoja de información al paciente y el consentimiento informado han sido aprobados por el Comité Ético del centro participante, código: 20/006.

Palabras clave

Protocolos clínicos; Medicina de precisión; Fluoropirimidinas; Farmacogenética; Toxicidad; Polimorfismos genéticos; DPYD; Dihidropirimidina deshidrogenasa

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DOI: http://dx.doi.org/10.7399%2Ffh.11607