Los niveles séricos de infliximab y adalimumab están asociados con remisión profunda en la enfermedad inflamatoria intestinal

Óscar Pascual-Marmaneu, María D. Belles-Medall, Raúl Ferrando-Piqueres, Pedro Almela-Notari, María Mendoza-Aguilera, Tamara Álvarez-Martín

Resumen


Objetivo: La remisión profunda, definida como remisión clínico-analítica y  curación de la mucosa, es el objetivo terapéutico en la enfermedad inflamatoria intestinal. En este estudio se define el punto de  corte óptimo de concentración valle de infliximab y adalimumab asociado a  remisión profunda en fase de mantenimiento. El objetivo secundario es  evaluar las covariables relacionadas con las concentraciones de antifactor de 
necrosis tumoral y la remisión profunda.
Método: Estudio retrospectivo que incluyó 120 y 122 pacientes  diagnosticados de enfermedad inflamatoria intestinal tratados con infliximab y adalimumab. La proteína C reactiva < 5 mg/l y la calprotectina  fecal < 100 μg/g se consideró para remisión analítica. En la enfermedad de Crohn, la remisión clínica se definió mediante puntuación Harvey  Bradshaw < 5; la curación de la mucosa por puntuación endoscópica simple para enfermedad de Crohn < 3; en colitis ulcerosa, por índice total de Mayo < 3 e índice subendoscópico de Mayo < 2. Se realizó un análisis por  curva de eficacia diagnóstica para determinar el cutoff asociado  a remisión profunda. Las concentraciones de antifactor de necrosis tumoral se clasificaron en cuartiles. Se utilizó la prueba X2 y Kruskal-Wallis para comparar variables discretas o continuas. Se realizó una  regresión  logística multivariante para identificar las características de  pacientes y serológicas asociadas a remisión profunda.

Resultados: Las concentraciones de antifactor de necrosis tumoral fueron  superiores en remisión profunda en comparación con los que no la  alcanzaron en infliximab (4,4; rango intercuartílico: 3,3-6,5 versus 2,3;  rango intercuartílico: 1,1-4,2 μg/ml; P < 0,005) y adalimumab (6,3; rango  intercuartílico: 4,2-8,2 versus 3,9; rango intercuartílico: 2,4-5,5 μg/ml; P <  0,005). Se identificó un cutoff de 3,1 μg/ml en infliximab (área bajo la curva  de eficacia diagnóstica 0,72), y 6,3 μg/ml en adalimumab (área bajo la curva de eficacia diagnóstica 0,75). Los factores asociados a concentraciones  más elevadas de infliximab fueron: elevado índice de masa  corporal, ausencia de cirugía previa de enfermedad inflamatoria intestinal,  proteína C reactiva < 5 mg/l y calprotectina fecal < 100 μg/g. En  adalimumab, concentraciones más altas se relacionaron con  oadministración  de inmunosupresores, bajo índice de masa corporal,  ausencia de cirugía previa, proteína C reactiva < 5 mg/l y calprotectina fecal  < 100 μg/g. Se identificó calprotectina fecal < 100 μg/g, proteína C reactiva  < 5 mg/l, infliximab ≥ 3,1 μg/ml y adalimumab ≥ 6,3 μg/ml como factores  asociados a remisión profunda.

logística multivariante para identificar las características de pacientes y
serológicas asociadas a remisión profunda.
Resultados: Las concentraciones de antifactor de necrosis tumoral fueron
superiores en remisión profunda en comparación con los que no la alcanzaron
en infliximab (4,4; rango intercuartílico: 3,3-6,5 versus 2,3; rango intercuartílico:
1,1-4,2 μg/ml; P < 0,005) y adalimumab (6,3; rango intercuartílico:
4,2-8,2 versus 3,9; rango intercuartílico: 2,4-5,5 μg/ml; P < 0,005).
Se identificó un cutoff de 3,1 μg/ml en infliximab (área bajo la curva de
eficacia diagnóstica 0,72), y 6,3 μg/ml en adalimumab (área bajo la curva
de eficacia diagnóstica 0,75). Los factores asociados a concentraciones más
elevadas de infliximab fueron: elevado índice de masa corporal, ausencia
de cirugía previa de enfermedad inflamatoria intestinal, proteína C reactiva
< 5 mg/l y calprotectina fecal < 100 μg/g. En adalimumab, concentraciones
más altas se relacionaron con coadministración de inmunosupresores,
bajo índice de masa corporal, ausencia de cirugía previa, proteína C reactiva
< 5 mg/l y calprotectina fecal < 100 μg/g. Se identificó calprotectina
fecal < 100 μg/g, proteína C reactiva < 5 mg/l, infliximab ≥ 3,1 μg/ml y
adalimumab ≥ 6,3 μg/ml como factores asociados a remisión profunda.

Conclusiones: Las concentraciones valle de infliximab y adalimumab, proteína
C reactiva < 5 mg/l y calprotectina fecal < 100 μg/g se asocian a remisión
profunda. Se identifican concentraciones cutoff de 3,1 y 6,3 μg/ml en infliximab
y adalimumab, respectivamente, como predictoras de remisión profunda


Palabras clave


infliximab; adalimumab; Inflammatory Bowel Diseases, Crohn Disease, Colitis, Ulcerative; Therapeutic Drug Monitoring, pharmacokinetics

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DOI: http://dx.doi.org/10.7399%2Ffh.11574

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