Interacciones de los nuevos inhibidores de la proteasa para el tratamiento de la hepatitis C: telaprevir y boceprevir

Resumen

Introducción: Los nuevos inhibidores de la proteasa (IPs), telaprevir
y boceprevir, con peginterferón y ribavirina, han aumentado
la tasa de respuesta en pacientes con el Virus de la
Hepatitis C genotipo 1. Ambos son metabolizados y son inhibidores
del CYP3A y sustratos, y telaprevir inhibidor, de la glicoproteína
P. Nuestro objetivo es analizar las interacciones entre
estos IPs y otros medicamentos.
Métodos: Se realizó una revisión sistematizada en PubMed y
Cochrane y en resúmenes de congresos (últimos 2-5 años). Se
realizó otra búsqueda en Medline para revisar artículos de eficacia
en fase II y III, en Micromedex y fichas técnicas.
Resultados: En PubMed se encontraron dos artículos sobre ensayos
en fase I que cumplían los criterios de búsqueda, no así
en las bases de datos de la Cochrane. Se seleccionaron catorce
resúmenes de congresos, mayoritariamente estudios en fase I.
En la búsqueda libre en Pubmed se localizó un ensayo preclínico
in vitro/in vivo que analizaba IPs coadministrados con ritonavir.
En los ensayos clínicos en fase II y III, no se hizo ninguna mención
sobre interacciones.
Conclusiones: Actualmente, disponemos de estudios en fase I
que establecen la alteración de parámetros farmacocinéticos al
combinar los IPs con medicamentos representativos (potentes
inductores, potentes inhibidores, fármacos con alta unión a proteínas
plasmáticas, etc.), existiendo evidencias contradictorias
de estas interacciones. Su incorporación a la terapéutica
debe tener en cuenta la posibilidad de interacciones complejas
y no del todo conocidas, en cuanto a su mecanismo de acción,
que pudieran comprometer su eficacia o incrementar su to -
xicidad.